2015年國(guó)家藥品注冊(cè)審評(píng)著手改革，2016年是政策密集發(fā)布年?；仡?012年～2016年的歷年審評(píng)報(bào)告數(shù)據(jù)并匯總，可以清晰的分析出中國(guó)藥品審評(píng)的發(fā)展趨勢(shì)，從而指導(dǎo)藥業(yè)新藥開(kāi)發(fā)的路徑。

審評(píng)數(shù)新高，新申請(qǐng)數(shù)新低

隨著2016年國(guó)家藥品審評(píng)機(jī)構(gòu)的逐漸健全，CDE審評(píng)完成數(shù)量達(dá)到歷史新高，其中中藥審評(píng)完成數(shù)量同比增長(zhǎng)幅度最大。關(guān)注研發(fā)和審評(píng)信息進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，2016年申報(bào)數(shù)量?jī)H3779件，不及近八年的最高峰2014年申報(bào)數(shù)量（8868件）的一半，化學(xué)藥的申報(bào)數(shù)量同樣出現(xiàn)斷崖式下降。

斷崖式下降的原因歸根到底還是政策執(zhí)行細(xì)節(jié)落地較為緩慢，在藥品注冊(cè)費(fèi)用上升和研發(fā)成本上漲的兩重壓力下，企業(yè)在政策不明朗的背景下選擇觀望。

撤回?cái)?shù)新高，上市數(shù)新低

2016年藥品審評(píng)報(bào)告沒(méi)有像前四年一樣。CFDA發(fā)布的《總局發(fā)布2016年度藥品審評(píng)報(bào)告》表明，2016年1～11月CFDA公布的藥品上市清單共192件，其中化學(xué)藥品177件，中藥2件，生物制品13件，離最終CFDA年度公布的數(shù)據(jù)還存在差異。

2016年公布的177個(gè)化學(xué)藥中，新藥6件，仿制藥152件，進(jìn)口藥19件。由此可初步推測(cè)化學(xué)藥獲批大幅度下降，主要是化學(xué)藥新藥的獲批數(shù)量減少?；瘜W(xué)藥改劑型的獲批數(shù)量為0，預(yù)計(jì)未來(lái)此類(lèi)的獲批數(shù)量也長(zhǎng)期會(huì)是0。因?yàn)榛瘜W(xué)藥改劑型進(jìn)行質(zhì)量對(duì)比認(rèn)正難度較大。

2015年中藥批準(zhǔn)上市61個(gè)；2016年批準(zhǔn)上市2個(gè)6類(lèi)新藥。但中藥2015年獲批的主要是改劑型和仿制藥，新藥獲批數(shù)也是個(gè)位數(shù)。

 2016年藥品審評(píng)報(bào)告尚未公布。2016年完成審評(píng)建議批準(zhǔn)臨床的各類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)情況，最終2016年臨床獲批數(shù)據(jù)也是從CFDA發(fā)布的《總局發(fā)布2016年度藥品審評(píng)報(bào)告》中獲取。分析表明，2015年批量批準(zhǔn)臨床后，2016年繼續(xù)延續(xù)臨床獲批相對(duì)較寬松的政策。

2015年12月起化學(xué)藥新4類(lèi)及化學(xué)藥舊6類(lèi)的生物等效性試驗(yàn)申請(qǐng)改為備案制。2016年獲批3311件臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)屬于新藥臨床IND申請(qǐng)和驗(yàn)證性臨床申請(qǐng)。2016年，IND申請(qǐng)從2015年的332件升到455件，驗(yàn)證性臨床從2015年2050件升到2856件。

CFDA近日公開(kāi)征求《國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理有關(guān)事項(xiàng)的決定（征求意見(jiàn)稿）》，對(duì)驗(yàn)證性臨床的申請(qǐng)打擊是最大的，預(yù)計(jì)2015～2016年獲批的近5000件驗(yàn)證性臨床批件，大部分將不會(huì)進(jìn)一步開(kāi)展臨床研究。

“撤回”實(shí)際上也達(dá)到歷史峰值。

2016年，化學(xué)藥撤回突破新高點(diǎn)，超過(guò)1000件，生物制品撤回也將近100件?；瘜W(xué)藥中，2016年新藥上市申請(qǐng)NDA撤回?cái)?shù)量最多，共478個(gè)件，較2015年的187件上升156%。2016年，已過(guò)專(zhuān)利保護(hù)期藥的仿制藥上市申請(qǐng)ANDA撤回397件，與2015年的撤回372件基本持平。

化學(xué)藥“不批準(zhǔn)數(shù)”新高；中藥“不批準(zhǔn)數(shù)”新低

2016年，“不批準(zhǔn)”總數(shù)較2015年有所回落，中藥的不批準(zhǔn)數(shù)量更是近5年來(lái)的最低值，而化學(xué)藥的不批準(zhǔn)數(shù)則是近5年的最高點(diǎn)。

2016年依然是ANDA不批準(zhǔn)數(shù)最多，為1012件，2015年ANDA不批準(zhǔn)998件。2016年化學(xué)藥不批準(zhǔn)數(shù)排第二的分類(lèi)是“補(bǔ)充申請(qǐng)”，2015年此分類(lèi)排化學(xué)藥不批準(zhǔn)數(shù)排第三。作為2015年不批準(zhǔn)數(shù)排第二的分類(lèi)“驗(yàn)證性臨床”，2016年此類(lèi)不批準(zhǔn)數(shù)則排在各分類(lèi)的第三。由此可見(jiàn)，仿制藥驗(yàn)證性臨床申請(qǐng)和ANDA不批準(zhǔn)率較高。CDE報(bào)告也指出，由于化學(xué)藥新注冊(cè)分類(lèi)實(shí)施影響，仿制藥上市需要過(guò)一致性評(píng)價(jià)，此兩類(lèi)的注冊(cè)申請(qǐng)也大幅度下降。

CFDA首次對(duì)“不批準(zhǔn)”的原因進(jìn)行點(diǎn)評(píng)：2139件不批準(zhǔn)主要是因?yàn)橐蜓芯宽?xiàng)目設(shè)計(jì)和實(shí)施不能支持其申請(qǐng)藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等情形。此外，各類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)因研究存在缺陷、第1輪審評(píng)結(jié)論為“補(bǔ)充資料”的共計(jì)1654件。

創(chuàng)新藥的主要問(wèn)題是安全性研究不足、數(shù)據(jù)質(zhì)量差和工藝不可控。其中，新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND）的主要問(wèn)題是前期的安全性研究不夠充分或研究數(shù)據(jù)可靠性不足，臨床方案中對(duì)受試者風(fēng)險(xiǎn)管控措施不足或整體設(shè)計(jì)欠完善。新藥上市申請(qǐng)（NDA）的主要問(wèn)題是臨床試驗(yàn)規(guī)范性差，數(shù)據(jù)質(zhì)量較差，臨床試驗(yàn)結(jié)果可靠性不足，申報(bào)資料中生產(chǎn)工藝信息不夠詳細(xì)。

仿制藥的主要問(wèn)題則是藥學(xué)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等研究存在較大缺陷，穩(wěn)定性研究存在不足；前期研究不夠充分，與審評(píng)要求差距過(guò)大，導(dǎo)致申請(qǐng)人未能按期完成補(bǔ)充資料，或在后期主動(dòng)放棄補(bǔ)充資料。

進(jìn)口上市注冊(cè)主要是申報(bào)資料問(wèn)題，特別是申報(bào)資料未提供國(guó)外上市的全部研究數(shù)據(jù)、關(guān)鍵信息缺失、資料翻譯錯(cuò)誤較多、可讀性差。進(jìn)口再注冊(cè)申請(qǐng)“未按批件要求完成上市后研究”這個(gè)問(wèn)題，體現(xiàn)了CDE越來(lái)越關(guān)注進(jìn)口藥上市后的Ⅳ期臨床研究情況。

從2016年藥品審評(píng)報(bào)告看來(lái)，中國(guó)藥品審評(píng)已逐步向美國(guó)模式靠攏——即臨床較易獲批、生產(chǎn)上市較難獲批。從近期政策看來(lái)，近期會(huì)有批量的進(jìn)口創(chuàng)新藥上市，沒(méi)有完成一致性評(píng)價(jià)試驗(yàn)過(guò)渡期的化學(xué)仿制藥預(yù)計(jì)上市難度較大?；幒鸵呙绲呐R床試驗(yàn)申請(qǐng)、中藥民族藥的各類(lèi)注冊(cè)申請(qǐng)已基本實(shí)現(xiàn)按時(shí)限審評(píng)，注冊(cè)申報(bào)時(shí)限不再是藥品企業(yè)所擔(dān)心的問(wèn)題。因此，藥品企業(yè)更應(yīng)關(guān)注項(xiàng)目質(zhì)量，特別是安全性、有效性、質(zhì)量可控性的研究。（轉(zhuǎn)載自醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)）