核心提示：新版GMP對(duì)我國(guó)制藥工業(yè)的發(fā)展具有重大意義。在新版GMP的修訂上著重排除了以往對(duì)GMP搭載的某些不屬于它的內(nèi)容，還原其主要針對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)控制體系的本源。新版GMP相較1998年版GMP，在內(nèi)容上作了大幅度修訂，在主體水平上略高于WHO的GMP標(biāo)準(zhǔn)，略低于歐盟標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到了當(dāng)代國(guó)際GMP的基本水平。

（SFDA安全監(jiān)管司副調(diào)研員翁新愚）

今年，新修訂的藥品GMP頒布實(shí)施，馬上成為業(yè)界熱議的焦點(diǎn)。在第六屆制藥企業(yè)百?gòu)?qiáng)年會(huì)上，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司翁新愚副調(diào)研員為大家講解了藥品GMP修訂政策 。翁新愚的報(bào)告圍繞著新版GMP修訂情況、新版GMP的實(shí)施計(jì)劃以及最新進(jìn)展、新版GMP貫徹實(shí)施面臨的主要挑戰(zhàn)等問(wèn)題展開(kāi)。他還就當(dāng)前GMP貫徹實(shí)施比較具有爭(zhēng)議性的幾個(gè)問(wèn)題， 闡述了自己的看法和觀點(diǎn)。

翁新愚首先介紹了新版GMP的修訂情況。熟悉國(guó)家藥品GMP的代表都知道，我國(guó)GMP到目前為止一共有四個(gè)版本第一個(gè)是1988年由衛(wèi)生部頒布實(shí)施;1992年，進(jìn)行了修訂了;1998 年，成立了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，主要工作就是對(duì)1992年版GMP進(jìn)行修訂;1999年國(guó)家藥監(jiān)局頒布實(shí)施。最新版GMP在去年完成修訂工作，在今年頒布實(shí)施的。新版GMP從2005年開(kāi)始 修訂工作，有兩次在國(guó)家網(wǎng)站廣泛征求各方面的意見(jiàn)，共搜集了兩千多條反饋意見(jiàn)在此過(guò)程中，還征求了世界衛(wèi)生組織、歐盟對(duì)新版GMP的意見(jiàn)與建議，并受到了他們的充分肯定。 在今年的1月17日，新版GMP由陳竺部長(zhǎng)簽發(fā)，于今年3月1日起正式實(shí)施。今年2月14日國(guó)家藥監(jiān)局頒布了五個(gè)附錄，作為79號(hào)令的配套文件。自今年3月1日起正式實(shí)施。

我們?yōu)槭裁匆抻?8版GMP，存在什么問(wèn)題?歸納起來(lái)有以下四個(gè)方面的主要問(wèn)題。首先是與世界先進(jìn)組織的GMP相比，我們的存在差距，影響出口。這里有一個(gè)數(shù)據(jù)，跟 大家簡(jiǎn)單分享一下。世界衛(wèi)生組織有一個(gè)藥品出口項(xiàng)認(rèn)證項(xiàng)目，針對(duì)的是治療艾滋病、結(jié)核病以及瘧疾藥物，每年聯(lián)合國(guó)的相關(guān)機(jī)構(gòu)向聯(lián)合國(guó)艾滋病所、聯(lián)合國(guó)艾滋病基金會(huì)等都會(huì) 采購(gòu)比較大量的抗艾滋病、結(jié)核病藥物用于第三世界國(guó)家的疾病控制。如果這個(gè)項(xiàng)目是針對(duì)全球制藥企業(yè)，如果哪個(gè)企業(yè)對(duì)這個(gè)感興趣，可以向世界衛(wèi)生組織進(jìn)行申請(qǐng)，經(jīng)過(guò)檢查， 通過(guò)已經(jīng)，就會(huì)對(duì)這個(gè)企業(yè)名單放在世界衛(wèi)生組織的網(wǎng)頁(yè)上去，供各個(gè)聯(lián)合國(guó)機(jī)構(gòu)采購(gòu)藥品使用。這次會(huì)議之前，我專門到世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站進(jìn)行了檢索，到目前為止，中國(guó)有7個(gè) 品種在此名單上，我們有240多個(gè)品種?？梢哉f(shuō)中國(guó)目前是一個(gè)制藥大國(guó)，但還不是一個(gè)制藥強(qiáng)國(guó)。這里面的因素是多種多樣的，但是GMP的標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)有差距，也是一個(gè)原因。 第二，舊版GMP的內(nèi)容過(guò)于原則，指導(dǎo)性可操作不強(qiáng)，總共88條內(nèi)容，新版增加330多條內(nèi)容，增加了將近四倍。第三，對(duì)軟件管理要求不夠全面，不夠具體，這是舊版的。第四，難 以與國(guó)際接軌。

GMP存在問(wèn)題，并不意味著要否定98版GMP，實(shí)事求是講，98版對(duì)中國(guó)制藥的發(fā)展起到了非常重要的作用了，但是現(xiàn)在修訂是勢(shì)在必行。

翁新愚隨后介紹了新版GMP的實(shí)施計(jì)劃。今年2月25日，國(guó)家發(fā)布了新版GMP的計(jì)劃，簡(jiǎn)稱101號(hào)文件，按照風(fēng)險(xiǎn)管理原則，實(shí)施了新版GMP的具體步驟。第一步從今年3月1日起， 新建的藥品生產(chǎn)企業(yè)，改擴(kuò)建車間都必須符合新版GMP的要求。這里有一個(gè)簡(jiǎn)單的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，新版藥品GMP認(rèn)證的最新進(jìn)展和數(shù)據(jù)，截止到今年6月底，新版藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)家共受理 26件，檢查15家生產(chǎn)企業(yè)，其中8家企業(yè)的材料已經(jīng)報(bào)到安監(jiān)司審批。在這8家企業(yè)當(dāng)中，7家屬于新建企業(yè)或者車間，一家是老企業(yè)，已經(jīng)通過(guò)了澳大利亞的GMP檢查。在這8家企業(yè)6 家是化學(xué)，2家是生物制藥企業(yè)。現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版GMP要求。其他類藥品生產(chǎn)在2015年12月31日前達(dá)到新 版GMP要求。凡是在上述沒(méi)有達(dá)到要求的，所有車間都不能生產(chǎn)藥品。

新版GMP實(shí)施過(guò)程可能有以下幾方面的挑戰(zhàn)。翁新愚介紹說(shuō)，首先，我們需要做耐心細(xì)致的新版GMP培訓(xùn)工作，包括對(duì)檢察院以及藥品生產(chǎn)企業(yè)的培訓(xùn)。第二，眾多的藥品生產(chǎn)企 業(yè)需要在3-5年內(nèi)通過(guò)新版GMP的認(rèn)證。中國(guó)的化學(xué)藥、制劑生產(chǎn)企業(yè)加起來(lái)大概有五千家，這么多企業(yè)在3-5年內(nèi)通過(guò)新版GMP檢查，對(duì)監(jiān)督管理部門還是有一定壓力的。第三是雙軌 制，對(duì)企業(yè)帶來(lái)的挑戰(zhàn)。我們?cè)谖磥?lái)3-5年內(nèi)，98版和10版GMP是同時(shí)存在的，再一個(gè)企業(yè)里面可能有些車間是按98版GMP實(shí)施的，有些是按10版GMP實(shí)施的，我們按兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)企業(yè)進(jìn) 行檢查，這也是對(duì)管理部門一個(gè)挑戰(zhàn)。第四，認(rèn)證檢查方式的改革，從機(jī)械簡(jiǎn)單的對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)條款檢查向靈活的基于風(fēng)險(xiǎn)分析的檢查。檢查方式的改革是新版GMP面臨的一個(gè)比較大的 挑戰(zhàn)。

什么叫機(jī)械簡(jiǎn)單的對(duì)照標(biāo)準(zhǔn)條款檢查?例如98版GMP分為259項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目92項(xiàng)，一般項(xiàng)目167項(xiàng)。在此檢查結(jié)果概念方面，如果沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷小于或等于 20%，那么就通過(guò)認(rèn)證。如果嚴(yán)重缺陷或一般缺陷大于20恩%，就不予通過(guò)藥品GMP認(rèn)證。對(duì)生產(chǎn)企業(yè)好對(duì)照實(shí)施。什么叫靈活的基于風(fēng)險(xiǎn)分析的檢查?該檢查就是新版GMP綜合考慮產(chǎn) 品的類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)，將先分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。但是我們不再發(fā)布集體的檢查條款。采用風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的原則，將檢查結(jié)果分為“符合”和“不符合” 兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。認(rèn)證方式的改革，是符合科學(xué)監(jiān)管理念的，在國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家也是這么操作的一種模式。但是對(duì)于我們來(lái)說(shuō)，我們剛剛開(kāi)始實(shí)施這個(gè)檢查方式，不僅對(duì)生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)監(jiān)管部 門來(lái)說(shuō)，對(duì)GMP檢察員來(lái)說(shuō)都是一個(gè)挑戰(zhàn)。隨后，翁新愚就幾個(gè)在新版GMP實(shí)施過(guò)程中比較有爭(zhēng)議的觀點(diǎn)展開(kāi)探討。

第一，如何看待企業(yè)改擴(kuò)建并擴(kuò)大產(chǎn)能問(wèn)題?在座百?gòu)?qiáng)企業(yè)，目前很多老板都在思考下一步GMP改造里面，企業(yè)是要改擴(kuò)建，要不要進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)能。如果我們要改擴(kuò)建或者擴(kuò) 大產(chǎn)能有下面幾方面的優(yōu)勢(shì)，第一個(gè)是改造一步到位，避免再次改造問(wèn)題。第二，要能夠產(chǎn)品規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益，對(duì)企業(yè)降低成本比較有優(yōu)勢(shì)。翁新愚認(rèn)為，在考慮這個(gè)問(wèn)題時(shí)，有一些 基本數(shù)據(jù)可以好好思考一下。中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)2007年有一個(gè)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù):2006年我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)加工能力嚴(yán)重過(guò)剩，其中片劑、膠囊、水針劑的生產(chǎn)利用率分別為45%、40%、50% ，其中粉針劑的生產(chǎn)利用率最低，僅為27%。在統(tǒng)計(jì)中生產(chǎn)利用率最高的大輸液，其生產(chǎn)利用率也不過(guò)70%。近一半的生產(chǎn)線閑置，不僅是社會(huì)資源的巨大浪費(fèi)，也是極大地增長(zhǎng)企業(yè) 成本。

對(duì)于企業(yè)改擴(kuò)建并擴(kuò)大產(chǎn)能的問(wèn)題，翁新愚有以下幾個(gè)建議。1、綜合考慮企業(yè)品種狀況，市場(chǎng)前景、企業(yè)遠(yuǎn)期規(guī)劃等信息，切忌盲目跟風(fēng)，盲目擴(kuò)大產(chǎn)能，使企業(yè)背負(fù)沉重債 務(wù)。2、放眼長(zhǎng)遠(yuǎn)，加大研發(fā)投入。翁新愚覺(jué)得我們的企業(yè)在研發(fā)方面是非常需要加大投入的，國(guó)外做得比較好的企業(yè)，研發(fā)每年占了60%的銷售份額，但是中國(guó)目前制造企業(yè)普遍只 有20% 左右。江蘇某企業(yè)研發(fā)投入占6%-8%，某一領(lǐng)域市場(chǎng)份額在國(guó)內(nèi)排名第一，達(dá)20%以上。這個(gè)數(shù)字是很能說(shuō)明問(wèn)題的，如果我們的研發(fā)占到銷售收入的16%，發(fā)展的前途是非常 可觀的。

二、如何看待GMP認(rèn)證中的硬件改造和軟件升級(jí)平衡問(wèn)題?上個(gè)月，在貴陽(yáng)一個(gè)安全會(huì)議上，有些同志也提出了幾個(gè)觀點(diǎn)。第一個(gè)，硬件要改造到位的，就不好輕易地變動(dòng)，否 則就要再投入。第二，硬件是認(rèn)證中的應(yīng)杠桿，軟件則彈性比較大，所以硬件非常重要。翁新愚就此分析了幾個(gè)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，美國(guó)FDA在去年共發(fā)出將近9910份483表，排名前三位的缺陷項(xiàng)目一次是:質(zhì)量系統(tǒng)缺陷;缺乏對(duì)偏差情況的深入調(diào)整;缺乏及時(shí)的糾正偏差行為。都是一些企業(yè)軟件因素。我們國(guó)家GMP檢查到底是怎樣的情況。我對(duì)8家報(bào)給我們的企業(yè)，通過(guò)新版GMP認(rèn)證企業(yè)有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)最主要的缺陷項(xiàng)目排在前三位的是:偏差處理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、驗(yàn)證、人員培訓(xùn)。不管是美國(guó)還是中國(guó)，發(fā)現(xiàn)軟件的問(wèn)題遠(yuǎn)遠(yuǎn)比硬件問(wèn)題更加突出，更加嚴(yán)重。

最近幾年國(guó)家發(fā)生了“藥害”事件，例如齊二藥、欣弗、刺五加等，以及最近基本藥物監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)問(wèn)題。在齊二藥檢查過(guò)程中，負(fù)責(zé)人曾經(jīng)說(shuō)過(guò)這個(gè)公司的軟件是花了十萬(wàn)元從其它公司手里購(gòu)買過(guò)來(lái)的，就是說(shuō)這個(gè)企業(yè)對(duì)軟件的不重視是導(dǎo)致各種藥害事件的重要原因。另外，企業(yè)在生產(chǎn)過(guò)程中，沒(méi)有遵守誠(chéng)實(shí)守信的原則，也是一個(gè)原因，我們?cè)谛掳鍳MP做出了明確要求。

如何看待GMP的硬件改造與軟件升級(jí)的平衡問(wèn)題，翁新愚有幾點(diǎn)建議:結(jié)合企業(yè)自身狀況，同時(shí)兼顧軟硬件平衡。高度重視軟件建設(shè)，牢固樹(shù)立產(chǎn)品質(zhì)量意識(shí)。

三、如何看待早認(rèn)證與晚認(rèn)證的問(wèn)題?在98版GMP實(shí)施過(guò)程中，早認(rèn)證早死，晚認(rèn)證晚死。面對(duì)新版藥品GMP實(shí)施，有一些觀點(diǎn)認(rèn)為晚一點(diǎn)實(shí)施，能拖就拖，早認(rèn)證早吃虧。人員培訓(xùn)及改造工作沒(méi)有完成，擔(dān)心前緊后松，這是他們的觀點(diǎn)。翁新愚認(rèn)為，這幾個(gè)觀點(diǎn)也不能說(shuō)一點(diǎn)道理都沒(méi)有，相關(guān)部委在制定過(guò)程中，也考慮到這些因素，出一些政策鼓勵(lì)企業(yè)盡快通過(guò)新版GMP認(rèn)證。

首先是基本藥物招標(biāo)采購(gòu)主管部門宜進(jìn)一步規(guī)范“雙信封”制度，將新版GMP實(shí)施與否納入考核內(nèi)容。行業(yè)主管部門擬建立激勵(lì)企業(yè)GMP早認(rèn)證機(jī)制。藥監(jiān)部門也會(huì)出臺(tái)指導(dǎo)原則，規(guī)范認(rèn)證行為，確保公平、公正，始終如一。所以怎么看待早認(rèn)證和晚認(rèn)證的問(wèn)題，第一個(gè)，充分認(rèn)識(shí)實(shí)施新版GMP的重要意義，變被動(dòng)為主動(dòng);第二個(gè)，根據(jù)企業(yè)自身情況，合理安排認(rèn)證時(shí)間，謹(jǐn)防觀望、畏難情緒。早一點(diǎn)通過(guò)GMP檢查，看起來(lái)似乎是這個(gè)企業(yè)多了一點(diǎn)投入，眼前吃了一點(diǎn)虧，但是從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)講，對(duì)企業(yè)品牌的提升，對(duì)藥品質(zhì)量的提高是非常有意義的。比較起來(lái)，應(yīng)該是企業(yè)的一個(gè)明智之舉。

翁新愚表示，在座都是百?gòu)?qiáng)企業(yè)，希望這些企業(yè)家都有比較長(zhǎng)遠(yuǎn)的眼光，做新版GMP實(shí)施的領(lǐng)頭羊，起到一個(gè)很好的帶領(lǐng)作用。他最后展望說(shuō)，第一，今年啟動(dòng)境外藥品GMP檢查擬選擇5個(gè)國(guó)家，檢查5-10個(gè)品種。藥品出口要過(guò)兩個(gè)關(guān)，第一個(gè)要經(jīng)過(guò)國(guó)外藥監(jiān)部門的注冊(cè)，第二是通過(guò)檢查。藥監(jiān)局在98年成立時(shí)，辦法就很明確，國(guó)外的藥品到中國(guó)來(lái)，我們也要派人到國(guó)外進(jìn)行GMP檢查，但是很遺憾的是還沒(méi)有真正意義上對(duì)國(guó)外企業(yè)進(jìn)行GMP檢查。這對(duì)于中國(guó)制藥企業(yè)是不是一件很公平的事。為什么國(guó)外企業(yè)到中國(guó)來(lái)就不檢查呢?所以國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)這件事非常重視，今年會(huì)啟動(dòng)境外藥品GMP檢查計(jì)劃。第二，建立GMP專職檢查員隊(duì)伍。在“十二五”規(guī)劃里面，提出了這個(gè)建議，我認(rèn)為對(duì)藥品GMP的貫徹實(shí)施，對(duì)于保證GMP檢查的質(zhì)量是一個(gè)非常重要的舉措。第三，我們已經(jīng)正式啟動(dòng)加入PIC-S的議事日程。在今年5月份，PIC-S迎來(lái)了40周年紀(jì)念日，我們派了人去參加相關(guān)活動(dòng)。這是一個(gè)非常重要的組織，目前大概有30個(gè)國(guó)家是PIC-S成員。如果這個(gè)國(guó)家加入了PIC-S組織，那么檢查結(jié)果是相互認(rèn)可的，這樣對(duì)于中國(guó)制藥企業(yè)來(lái)說(shuō)是非常有利的一件事，我相信會(huì)很好促進(jìn)藥品的出口。因此從此意義上講，監(jiān)管部門和制藥企業(yè)盡管是監(jiān)督與被監(jiān)督的關(guān)系，但是兩者不是對(duì)立和矛盾的關(guān)系，而是相互促進(jìn)、共同發(fā)展的關(guān)系。我希望在座的這些企業(yè)，若干年以后，不僅僅是中國(guó)的制藥百?gòu)?qiáng)，而且能成為世界的制藥百?gòu)?qiáng)，我相信隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)的強(qiáng)勁發(fā)展，在監(jiān)管部門以及各界的共同努力下，這個(gè)目標(biāo)一定會(huì)很快實(shí)現(xiàn)。