核心提示：新版GMP對我國制藥工業(yè)的發(fā)展具有重大意義。在新版GMP的修訂上著重排除了以往對GMP搭載的某些不屬于它的內(nèi)容，還原其主要針對質(zhì)量風(fēng)險控制體系的本源。新版GMP相較1998年版GMP，在內(nèi)容上作了大幅度修訂，在主體水平上略高于WHO的GMP標(biāo)準(zhǔn)，略低于歐盟標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到了當(dāng)代國際GMP的基本水平。

（SFDA安全監(jiān)管司副調(diào)研員翁新愚）

今年，新修訂的藥品GMP頒布實施，馬上成為業(yè)界熱議的焦點。在第六屆制藥企業(yè)百強年會上，國家食品藥品監(jiān)督管理局安全監(jiān)管司翁新愚副調(diào)研員為大家講解了藥品GMP修訂政策 。翁新愚的報告圍繞著新版GMP修訂情況、新版GMP的實施計劃以及最新進(jìn)展、新版GMP貫徹實施面臨的主要挑戰(zhàn)等問題展開。他還就當(dāng)前GMP貫徹實施比較具有爭議性的幾個問題， 闡述了自己的看法和觀點。

翁新愚首先介紹了新版GMP的修訂情況。熟悉國家藥品GMP的代表都知道，我國GMP到目前為止一共有四個版本第一個是1988年由衛(wèi)生部頒布實施;1992年，進(jìn)行了修訂了;1998 年，成立了國家藥品監(jiān)督管理局，主要工作就是對1992年版GMP進(jìn)行修訂;1999年國家藥監(jiān)局頒布實施。最新版GMP在去年完成修訂工作，在今年頒布實施的。新版GMP從2005年開始 修訂工作，有兩次在國家網(wǎng)站廣泛征求各方面的意見，共搜集了兩千多條反饋意見在此過程中，還征求了世界衛(wèi)生組織、歐盟對新版GMP的意見與建議，并受到了他們的充分肯定。 在今年的1月17日，新版GMP由陳竺部長簽發(fā)，于今年3月1日起正式實施。今年2月14日國家藥監(jiān)局頒布了五個附錄，作為79號令的配套文件。自今年3月1日起正式實施。

我們?yōu)槭裁匆抻?8版GMP，存在什么問題?歸納起來有以下四個方面的主要問題。首先是與世界先進(jìn)組織的GMP相比，我們的存在差距，影響出口。這里有一個數(shù)據(jù)，跟 大家簡單分享一下。世界衛(wèi)生組織有一個藥品出口項認(rèn)證項目，針對的是治療艾滋病、結(jié)核病以及瘧疾藥物，每年聯(lián)合國的相關(guān)機構(gòu)向聯(lián)合國艾滋病所、聯(lián)合國艾滋病基金會等都會 采購比較大量的抗艾滋病、結(jié)核病藥物用于第三世界國家的疾病控制。如果這個項目是針對全球制藥企業(yè)，如果哪個企業(yè)對這個感興趣，可以向世界衛(wèi)生組織進(jìn)行申請，經(jīng)過檢查， 通過已經(jīng)，就會對這個企業(yè)名單放在世界衛(wèi)生組織的網(wǎng)頁上去，供各個聯(lián)合國機構(gòu)采購藥品使用。這次會議之前，我專門到世界衛(wèi)生組織網(wǎng)站進(jìn)行了檢索，到目前為止，中國有7個 品種在此名單上，我們有240多個品種?？梢哉f中國目前是一個制藥大國，但還不是一個制藥強國。這里面的因素是多種多樣的，但是GMP的標(biāo)準(zhǔn)和國際標(biāo)準(zhǔn)有差距，也是一個原因。 第二，舊版GMP的內(nèi)容過于原則，指導(dǎo)性可操作不強，總共88條內(nèi)容，新版增加330多條內(nèi)容，增加了將近四倍。第三，對軟件管理要求不夠全面，不夠具體，這是舊版的。第四，難 以與國際接軌。

GMP存在問題，并不意味著要否定98版GMP，實事求是講，98版對中國制藥的發(fā)展起到了非常重要的作用了，但是現(xiàn)在修訂是勢在必行。

翁新愚隨后介紹了新版GMP的實施計劃。今年2月25日，國家發(fā)布了新版GMP的計劃，簡稱101號文件，按照風(fēng)險管理原則，實施了新版GMP的具體步驟。第一步從今年3月1日起， 新建的藥品生產(chǎn)企業(yè)，改擴建車間都必須符合新版GMP的要求。這里有一個簡單的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，新版藥品GMP認(rèn)證的最新進(jìn)展和數(shù)據(jù)，截止到今年6月底，新版藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)，國家共受理 26件，檢查15家生產(chǎn)企業(yè)，其中8家企業(yè)的材料已經(jīng)報到安監(jiān)司審批。在這8家企業(yè)當(dāng)中，7家屬于新建企業(yè)或者車間，一家是老企業(yè)，已經(jīng)通過了澳大利亞的GMP檢查。在這8家企業(yè)6 家是化學(xué)，2家是生物制藥企業(yè)?，F(xiàn)有的藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品生產(chǎn)應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版GMP要求。其他類藥品生產(chǎn)在2015年12月31日前達(dá)到新 版GMP要求。凡是在上述沒有達(dá)到要求的，所有車間都不能生產(chǎn)藥品。

新版GMP實施過程可能有以下幾方面的挑戰(zhàn)。翁新愚介紹說，首先，我們需要做耐心細(xì)致的新版GMP培訓(xùn)工作，包括對檢察院以及藥品生產(chǎn)企業(yè)的培訓(xùn)。第二，眾多的藥品生產(chǎn)企 業(yè)需要在3-5年內(nèi)通過新版GMP的認(rèn)證。中國的化學(xué)藥、制劑生產(chǎn)企業(yè)加起來大概有五千家，這么多企業(yè)在3-5年內(nèi)通過新版GMP檢查，對監(jiān)督管理部門還是有一定壓力的。第三是雙軌 制，對企業(yè)帶來的挑戰(zhàn)。我們在未來3-5年內(nèi)，98版和10版GMP是同時存在的，再一個企業(yè)里面可能有些車間是按98版GMP實施的，有些是按10版GMP實施的，我們按兩個標(biāo)準(zhǔn)對企業(yè)進(jìn) 行檢查，這也是對管理部門一個挑戰(zhàn)。第四，認(rèn)證檢查方式的改革，從機械簡單的對照標(biāo)準(zhǔn)條款檢查向靈活的基于風(fēng)險分析的檢查。檢查方式的改革是新版GMP面臨的一個比較大的 挑戰(zhàn)。

什么叫機械簡單的對照標(biāo)準(zhǔn)條款檢查?例如98版GMP分為259項，其中關(guān)鍵項目92項，一般項目167項。在此檢查結(jié)果概念方面，如果沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷小于或等于 20%，那么就通過認(rèn)證。如果嚴(yán)重缺陷或一般缺陷大于20恩%，就不予通過藥品GMP認(rèn)證。對生產(chǎn)企業(yè)好對照實施。什么叫靈活的基于風(fēng)險分析的檢查?該檢查就是新版GMP綜合考慮產(chǎn) 品的類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)，將先分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷。但是我們不再發(fā)布集體的檢查條款。采用風(fēng)險評估的原則，將檢查結(jié)果分為“符合”和“不符合” 兩個標(biāo)準(zhǔn)。認(rèn)證方式的改革，是符合科學(xué)監(jiān)管理念的，在國外發(fā)達(dá)國家也是這么操作的一種模式。但是對于我們來說，我們剛剛開始實施這個檢查方式，不僅對生產(chǎn)企業(yè)，對監(jiān)管部 門來說，對GMP檢察員來說都是一個挑戰(zhàn)。隨后，翁新愚就幾個在新版GMP實施過程中比較有爭議的觀點展開探討。

第一，如何看待企業(yè)改擴建并擴大產(chǎn)能問題?在座百強企業(yè)，目前很多老板都在思考下一步GMP改造里面，企業(yè)是要改擴建，要不要進(jìn)一步擴大產(chǎn)能。如果我們要改擴建或者擴 大產(chǎn)能有下面幾方面的優(yōu)勢，第一個是改造一步到位，避免再次改造問題。第二，要能夠產(chǎn)品規(guī)模經(jīng)濟效益，對企業(yè)降低成本比較有優(yōu)勢。翁新愚認(rèn)為，在考慮這個問題時，有一些 基本數(shù)據(jù)可以好好思考一下。中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會2007年有一個統(tǒng)計數(shù)據(jù):2006年我國醫(yī)藥行業(yè)加工能力嚴(yán)重過剩，其中片劑、膠囊、水針劑的生產(chǎn)利用率分別為45%、40%、50% ，其中粉針劑的生產(chǎn)利用率最低，僅為27%。在統(tǒng)計中生產(chǎn)利用率最高的大輸液，其生產(chǎn)利用率也不過70%。近一半的生產(chǎn)線閑置，不僅是社會資源的巨大浪費，也是極大地增長企業(yè) 成本。

對于企業(yè)改擴建并擴大產(chǎn)能的問題，翁新愚有以下幾個建議。1、綜合考慮企業(yè)品種狀況，市場前景、企業(yè)遠(yuǎn)期規(guī)劃等信息，切忌盲目跟風(fēng)，盲目擴大產(chǎn)能，使企業(yè)背負(fù)沉重債 務(wù)。2、放眼長遠(yuǎn)，加大研發(fā)投入。翁新愚覺得我們的企業(yè)在研發(fā)方面是非常需要加大投入的，國外做得比較好的企業(yè)，研發(fā)每年占了60%的銷售份額，但是中國目前制造企業(yè)普遍只 有20% 左右。江蘇某企業(yè)研發(fā)投入占6%-8%，某一領(lǐng)域市場份額在國內(nèi)排名第一，達(dá)20%以上。這個數(shù)字是很能說明問題的，如果我們的研發(fā)占到銷售收入的16%，發(fā)展的前途是非常 可觀的。

二、如何看待GMP認(rèn)證中的硬件改造和軟件升級平衡問題?上個月，在貴陽一個安全會議上，有些同志也提出了幾個觀點。第一個，硬件要改造到位的，就不好輕易地變動，否 則就要再投入。第二，硬件是認(rèn)證中的應(yīng)杠桿，軟件則彈性比較大，所以硬件非常重要。翁新愚就此分析了幾個統(tǒng)計數(shù)據(jù)，美國FDA在去年共發(fā)出將近9910份483表，排名前三位的缺陷項目一次是:質(zhì)量系統(tǒng)缺陷;缺乏對偏差情況的深入調(diào)整;缺乏及時的糾正偏差行為。都是一些企業(yè)軟件因素。我們國家GMP檢查到底是怎樣的情況。我對8家報給我們的企業(yè)，通過新版GMP認(rèn)證企業(yè)有關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)最主要的缺陷項目排在前三位的是:偏差處理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析、驗證、人員培訓(xùn)。不管是美國還是中國，發(fā)現(xiàn)軟件的問題遠(yuǎn)遠(yuǎn)比硬件問題更加突出，更加嚴(yán)重。

最近幾年國家發(fā)生了“藥害”事件，例如齊二藥、欣弗、刺五加等，以及最近基本藥物監(jiān)督檢查中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)問題。在齊二藥檢查過程中，負(fù)責(zé)人曾經(jīng)說過這個公司的軟件是花了十萬元從其它公司手里購買過來的，就是說這個企業(yè)對軟件的不重視是導(dǎo)致各種藥害事件的重要原因。另外，企業(yè)在生產(chǎn)過程中，沒有遵守誠實守信的原則，也是一個原因，我們在新版GMP做出了明確要求。

如何看待GMP的硬件改造與軟件升級的平衡問題，翁新愚有幾點建議:結(jié)合企業(yè)自身狀況，同時兼顧軟硬件平衡。高度重視軟件建設(shè)，牢固樹立產(chǎn)品質(zhì)量意識。

三、如何看待早認(rèn)證與晚認(rèn)證的問題?在98版GMP實施過程中，早認(rèn)證早死，晚認(rèn)證晚死。面對新版藥品GMP實施，有一些觀點認(rèn)為晚一點實施，能拖就拖，早認(rèn)證早吃虧。人員培訓(xùn)及改造工作沒有完成，擔(dān)心前緊后松，這是他們的觀點。翁新愚認(rèn)為，這幾個觀點也不能說一點道理都沒有，相關(guān)部委在制定過程中，也考慮到這些因素，出一些政策鼓勵企業(yè)盡快通過新版GMP認(rèn)證。

首先是基本藥物招標(biāo)采購主管部門宜進(jìn)一步規(guī)范“雙信封”制度，將新版GMP實施與否納入考核內(nèi)容。行業(yè)主管部門擬建立激勵企業(yè)GMP早認(rèn)證機制。藥監(jiān)部門也會出臺指導(dǎo)原則，規(guī)范認(rèn)證行為，確保公平、公正，始終如一。所以怎么看待早認(rèn)證和晚認(rèn)證的問題，第一個，充分認(rèn)識實施新版GMP的重要意義，變被動為主動;第二個，根據(jù)企業(yè)自身情況，合理安排認(rèn)證時間，謹(jǐn)防觀望、畏難情緒。早一點通過GMP檢查，看起來似乎是這個企業(yè)多了一點投入，眼前吃了一點虧，但是從長遠(yuǎn)來講，對企業(yè)品牌的提升，對藥品質(zhì)量的提高是非常有意義的。比較起來，應(yīng)該是企業(yè)的一個明智之舉。

翁新愚表示，在座都是百強企業(yè)，希望這些企業(yè)家都有比較長遠(yuǎn)的眼光，做新版GMP實施的領(lǐng)頭羊，起到一個很好的帶領(lǐng)作用。他最后展望說，第一，今年啟動境外藥品GMP檢查擬選擇5個國家，檢查5-10個品種。藥品出口要過兩個關(guān)，第一個要經(jīng)過國外藥監(jiān)部門的注冊，第二是通過檢查。藥監(jiān)局在98年成立時，辦法就很明確，國外的藥品到中國來，我們也要派人到國外進(jìn)行GMP檢查，但是很遺憾的是還沒有真正意義上對國外企業(yè)進(jìn)行GMP檢查。這對于中國制藥企業(yè)是不是一件很公平的事。為什么國外企業(yè)到中國來就不檢查呢?所以國家藥監(jiān)局對這件事非常重視，今年會啟動境外藥品GMP檢查計劃。第二，建立GMP專職檢查員隊伍。在“十二五”規(guī)劃里面，提出了這個建議，我認(rèn)為對藥品GMP的貫徹實施，對于保證GMP檢查的質(zhì)量是一個非常重要的舉措。第三，我們已經(jīng)正式啟動加入PIC-S的議事日程。在今年5月份，PIC-S迎來了40周年紀(jì)念日，我們派了人去參加相關(guān)活動。這是一個非常重要的組織，目前大概有30個國家是PIC-S成員。如果這個國家加入了PIC-S組織，那么檢查結(jié)果是相互認(rèn)可的，這樣對于中國制藥企業(yè)來說是非常有利的一件事，我相信會很好促進(jìn)藥品的出口。因此從此意義上講，監(jiān)管部門和制藥企業(yè)盡管是監(jiān)督與被監(jiān)督的關(guān)系，但是兩者不是對立和矛盾的關(guān)系，而是相互促進(jìn)、共同發(fā)展的關(guān)系。我希望在座的這些企業(yè)，若干年以后，不僅僅是中國的制藥百強，而且能成為世界的制藥百強，我相信隨著中國經(jīng)濟的強勁發(fā)展，在監(jiān)管部門以及各界的共同努力下，這個目標(biāo)一定會很快實現(xiàn)。